臨床信息：受檢者，女，9歲。臨床診斷為血尿。 家族史：母親血尿。 檢測項目：家系血尿相關遺傳病篩查（IV型膠原相關腎�。�
檢測結果：受檢者攜帶COL4A4基因:NM_000092.4:c.2244delC雜合變異，與良性家族性血尿、常染色體隱性Alport綜合征相關。 變異評級： COL4A4:NM_000092.4:exon28:c.2244delC:p.Ser749fs 變異評級：可能致病 PVS1：移碼突變 PM2：無人群攜帶記錄(數據來源：1000G、ExAC、ESP和GnomAD數據庫) 良性家族性血尿的臨床表現為腎小球基底膜薄和非漸進性單純型鏡下血尿，一般不會導致腎功能衰竭，也無蛋白尿、聽力損失和眼部異常。以常染色體顯性方式遺傳，外顯率未知，發病率未知。 常染色體隱性Alport綜合征是一種遺傳性的基底膜疾病，主要臨床表型為腎小球腎病、血尿、蛋白尿、高血壓、進行性腎功能不全、終末期腎病、感音神經性聽力損失、眼畸形、前圓錐形晶狀體、黃斑病變和復發性角膜糜爛等。以常染色體隱性方式遺傳，活產嬰兒發病率約為1/50000(數據來源：GeneReviews)。 COL4A4基因相關的良性家族性血尿遺傳方式為常染色體顯性遺傳，送檢者母親攜帶該可能致病變異，父親未攜帶該基因致病/可能致病變異，其后代患病風險為50%；COL4A4基因相關的常染色體隱性Alport綜合征遺傳方式為常染色體隱性遺傳，送檢者母親攜帶該可能致病變異，父親未攜帶該基因的致病/可能致病變異，其后代有50%的概率為雜合攜帶者。再次生育前請通過產前診斷技術進行優生優育指導。
參考文獻：
1. Kashtan, C. E. Alport syndrome: an inherited disorder of renal, ocular, and cochlear basement membranes. Medicine 78: 338-360, 1999.
2. Levy M, Feingold J. Estimating prevalence in single-gene kidney diseases progressing to renal failure. Kidney Int. 58:925–43, 2000.
3. Mencarelli, M. A., Heidet, L., Storey, H., van Geel, M., Knebelmann, B., Fallerini, C., Miglietti, N., Antonucci, M. F., Cetta, F., Sayer, J. A., van den Wijngaard, A., Yau, S., Mari, F., Bruttini, M., Ariani, F., Dahan, K., Smeets, B., Antignac, C., Flinter, F., Renieri, A. Evidence of digenic inheritance in Alport syndrome. J. Med. Genet. 52: 163-174, 2015..
4. Lemmink, H. H., Nillesen, W. N., Mochizuki, T., Schroder, C. H., Brunner, H. G., van Oost, B. A., Monnens, L. A. H., Smeets, H. J. M. Benign familial hematuria due to mutation of the type IV collagen alpha-4 gene. J. Clin. Invest. 98: 1114-1118, 1996.
5. Badenas, C., Praga, M., Tazon, B., Heidet, L., Arrondel, C., Armengol, A., Andres, A., Morales. E., Camacho, J. A., Lens, X., Davila, S., Mila, M., Antignac, C., Darnell, A., Torra, R. Mutations in the COL4A4 and COL4A3 genes cause familial benign hematuria. J. Am. Soc. Nephrol. 13: 1248-1254, 2002.
